berita

Interferon merupakan sinyal yang dikeluarkan virus ke dalam tubuh keturunan untuk mengaktifkan sistem kekebalan tubuh, dan merupakan garis pertahanan melawan virus.Interferon tipe I (seperti alfa dan beta) telah dipelajari selama beberapa dekade sebagai obat antivirus.Namun, reseptor interferon tipe I diekspresikan di banyak jaringan, sehingga pemberian interferon tipe I mudah menyebabkan reaksi berlebihan terhadap respon imun tubuh, sehingga mengakibatkan serangkaian efek samping.Perbedaannya adalah reseptor interferon (λ) tipe III hanya diekspresikan di jaringan epitel dan sel kekebalan tertentu, seperti paru-paru, saluran pernapasan, usus, dan hati, tempat virus corona baru beraksi, sehingga interferon λ memiliki efek samping yang lebih sedikit.PEG-λ dimodifikasi oleh polietilen glikol berdasarkan interferon alami λ, dan waktu sirkulasinya dalam darah jauh lebih lama dibandingkan interferon alami.Beberapa penelitian menunjukkan bahwa PEG-λ memiliki aktivitas antivirus spektrum luas

Pada awal April 2020, para ilmuwan dari National Cancer Institute (NCI) di Amerika Serikat, King's College London di Inggris, dan lembaga penelitian lainnya menerbitkan komentar di J Exp Med yang merekomendasikan studi klinis menggunakan interferon λ untuk mengobati Covid-19.Raymond T. Chung, direktur Pusat Hepatobilier di Rumah Sakit Umum Massachusetts di Amerika Serikat, juga mengumumkan pada bulan Mei bahwa uji klinis yang diprakarsai peneliti akan dilakukan untuk mengevaluasi kemanjuran PEG-λ terhadap Covid-19.

Dua uji klinis fase 2 menunjukkan bahwa PEG-λ dapat mengurangi viral load pada pasien COVID-19 secara signifikan [5,6].Pada tanggal 9 Februari 2023, New England Journal of Medicine (NEJM) menerbitkan hasil uji coba platform adaptif fase 3 yang disebut TOGETHER, yang dipimpin oleh pakar asal Brasil dan Kanada, yang selanjutnya mengevaluasi efek terapeutik PEG-λ pada pasien COVID-19. [7].

Pasien rawat jalan yang datang dengan gejala akut Covid-19 dan muncul dalam waktu 7 hari setelah timbulnya gejala menerima PEG-λ (suntikan subkutan tunggal, 180 μg) atau plasebo (suntikan tunggal atau oral).Hasil gabungan primer adalah rawat inap (atau rujukan ke rumah sakit tersier) atau kunjungan unit gawat darurat untuk Covid-19 dalam waktu 28 hari sejak pengacakan (observasi > 6 jam).

Virus corona baru telah bermutasi sejak wabah terjadi.Oleh karena itu, sangat penting untuk melihat apakah PEG-λ memiliki efek kuratif terhadap berbagai varian virus corona baru.Tim melakukan analisis subkelompok terhadap berbagai jenis virus yang menginfeksi pasien dalam uji coba ini, termasuk Omicron, Delta, Alpha, dan Gamma.Hasilnya menunjukkan bahwa PEG-λ efektif pada semua pasien yang terinfeksi varian tersebut, dan paling efektif pada pasien yang terinfeksi Omicron.

Dalam hal viral load, PEG-λ mempunyai efek terapeutik yang lebih signifikan pada pasien dengan viral load awal yang tinggi, sementara tidak ada efek terapeutik signifikan yang teramati pada pasien dengan viral load awal yang rendah.Kemanjuran ini hampir setara dengan Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) buatan Pfizer.

Perlu diperhatikan bahwa Paxlovid diberikan secara oral dengan 3 tablet dua kali sehari selama 5 hari.PEG-λ, sebaliknya, hanya memerlukan satu suntikan subkutan untuk mencapai kemanjuran yang sama dengan Paxlovid, sehingga kepatuhannya lebih baik.Selain kepatuhan, PEG-λ memiliki keunggulan lain dibandingkan Paxlovid.Penelitian menunjukkan bahwa Paxlovid mudah menyebabkan interaksi obat dan mempengaruhi metabolisme obat lain.Orang dengan insiden Covid-19 parah yang tinggi, seperti pasien lanjut usia dan pasien dengan penyakit kronis, cenderung mengonsumsi obat dalam jangka waktu lama, sehingga risiko Paxlovid pada kelompok ini jauh lebih tinggi dibandingkan PEG-λ.

Selain itu, Paxlovid merupakan inhibitor yang menargetkan protease virus.Jika protease virus bermutasi, obat tersebut mungkin tidak efektif.PEG-λ meningkatkan eliminasi virus dengan mengaktifkan kekebalan tubuh sendiri, dan tidak menargetkan struktur virus apa pun.Oleh karena itu, meskipun virus bermutasi lebih lanjut di masa depan, PEG-λ diharapkan dapat mempertahankan kemanjurannya.

Namun, FDA mengatakan tidak akan mengizinkan penggunaan darurat PEG-λ, yang membuat para ilmuwan yang terlibat dalam penelitian ini kecewa.Eiger mengatakan hal ini mungkin terjadi karena penelitian tersebut tidak melibatkan pusat uji klinis di AS, dan karena uji coba tersebut diprakarsai dan dilakukan oleh para peneliti, bukan perusahaan obat.Akibatnya, PEG-λ perlu menginvestasikan sejumlah besar uang dan lebih banyak waktu sebelum dapat diluncurkan di Amerika Serikat.

Sebagai obat antivirus berspektrum luas, PEG-λ tidak hanya menargetkan virus corona baru, tetapi juga dapat meningkatkan pembersihan tubuh terhadap infeksi virus lainnya.PEG-λ mempunyai efek potensial terhadap virus influenza, virus pernapasan dan virus corona lainnya.Beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa obat interferon λ, jika digunakan sejak dini, dapat menghentikan virus agar tidak menginfeksi tubuh.Eleanor Fish, ahli imunologi di Universitas Toronto di Kanada yang tidak terlibat dalam penelitian TOGETHER, mengatakan: “Penggunaan terbesar dari jenis interferon ini adalah untuk tujuan profilaksis, terutama untuk melindungi individu yang berisiko tinggi dari infeksi selama wabah.”