berita

Interferon adalah sinyal yang disekresikan oleh virus ke dalam sel-sel keturunan tubuh untuk mengaktifkan sistem imun, dan merupakan garis pertahanan melawan virus. Interferon tipe I (seperti alfa dan beta) telah dipelajari selama beberapa dekade sebagai obat antivirus. Namun, reseptor interferon tipe I diekspresikan di banyak jaringan, sehingga pemberian interferon tipe I mudah menyebabkan reaksi berlebihan dari respons imun tubuh, yang mengakibatkan serangkaian efek samping. Perbedaannya adalah reseptor interferon tipe III (λ) hanya diekspresikan di jaringan epitel dan sel imun tertentu, seperti paru-paru, saluran pernapasan, usus, dan hati, tempat virus corona baru beraksi, sehingga interferon λ memiliki lebih sedikit efek samping. PEG-λ dimodifikasi oleh polietilen glikol berdasarkan interferon λ alami, dan waktu sirkulasinya dalam darah secara signifikan lebih lama daripada interferon alami. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa PEG-λ memiliki aktivitas antivirus spektrum luas.

Pada awal April 2020, para ilmuwan dari National Cancer Institute (NCI) di Amerika Serikat, King's College London di Inggris, dan lembaga penelitian lainnya telah menerbitkan komentar di J Exp Med yang merekomendasikan studi klinis menggunakan interferon λ untuk mengobati Covid-19. Raymond T. Chung, direktur Pusat Hepatobilier di Rumah Sakit Umum Massachusetts di Amerika Serikat, juga mengumumkan pada bulan Mei bahwa uji klinis yang diinisiasi oleh peneliti akan dilakukan untuk mengevaluasi efikasi PEG-λ terhadap Covid-19.

Dua uji klinis fase 2 telah menunjukkan bahwa PEG-λ dapat secara signifikan mengurangi viral load pada pasien COVID-19 [5,6]. Pada tanggal 9 Februari 2023, New England Journal of Medicine (NEJM) menerbitkan hasil uji coba platform adaptif fase 3 yang disebut TOGETHER, yang dipimpin oleh para ilmuwan Brasil dan Kanada, yang selanjutnya mengevaluasi efek terapeutik PEG-λ pada pasien COVID-19 [7].

Pasien rawat jalan dengan gejala Covid-19 akut dan datang dalam 7 hari setelah timbul gejala menerima PEG-λ (injeksi subkutan tunggal, 180 μg) atau plasebo (injeksi tunggal atau oral). Luaran komposit primer adalah rawat inap (atau rujukan ke rumah sakit tersier) atau kunjungan unit gawat darurat untuk Covid-19 dalam 28 hari setelah pengacakan (observasi > 6 jam).

Virus korona baru telah bermutasi sejak wabah. Oleh karena itu, sangat penting untuk melihat apakah PEG-λ memiliki efek kuratif terhadap berbagai varian virus korona baru. Tim peneliti melakukan analisis subkelompok terhadap berbagai galur virus yang menginfeksi pasien dalam uji coba ini, termasuk Omicron, Delta, Alpha, dan Gamma. Hasil penelitian menunjukkan bahwa PEG-λ efektif pada semua pasien yang terinfeksi varian-varian ini, dan paling efektif pada pasien yang terinfeksi Omicron.

Dalam hal viral load, PEG-λ memiliki efek terapeutik yang lebih signifikan pada pasien dengan viral load awal yang tinggi, sementara tidak ditemukan efek terapeutik yang signifikan pada pasien dengan viral load awal yang rendah. Efikasi ini hampir setara dengan Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) dari Pfizer.

Perlu dicatat bahwa Paxlovid diberikan secara oral dengan 3 tablet dua kali sehari selama 5 hari. Di sisi lain, PEG-λ hanya membutuhkan satu suntikan subkutan untuk mencapai efikasi yang sama dengan Paxlovid, sehingga memiliki kepatuhan yang lebih baik. Selain kepatuhan, PEG-λ memiliki keunggulan lain dibandingkan Paxlovid. Studi menunjukkan bahwa Paxlovid mudah menyebabkan interaksi obat dan memengaruhi metabolisme obat lain. Orang dengan insiden Covid-19 berat yang tinggi, seperti pasien lanjut usia dan pasien dengan penyakit kronis, cenderung mengonsumsi obat dalam jangka panjang, sehingga risiko penggunaan Paxlovid pada kelompok ini secara signifikan lebih tinggi daripada PEG-λ.

Selain itu, Paxlovid adalah inhibitor yang menargetkan protease virus. Jika protease virus bermutasi, obat tersebut mungkin tidak efektif. PEG-λ meningkatkan eliminasi virus dengan mengaktifkan kekebalan tubuh sendiri, dan tidak menargetkan struktur virus apa pun. Oleh karena itu, bahkan jika virus bermutasi lebih lanjut di masa mendatang, PEG-λ diperkirakan akan mempertahankan efikasinya.

Namun, FDA menyatakan tidak akan mengizinkan penggunaan darurat PEG-λ, yang sangat mengecewakan para ilmuwan yang terlibat dalam penelitian ini. Eiger mengatakan hal ini mungkin karena penelitian tersebut tidak melibatkan pusat uji klinis di AS, dan karena uji coba tersebut diprakarsai dan dilakukan oleh para peneliti, bukan oleh perusahaan farmasi. Akibatnya, PEG-λ perlu menginvestasikan sejumlah besar dana dan waktu yang lebih lama sebelum dapat diluncurkan di Amerika Serikat.

Sebagai obat antivirus berspektrum luas, PEG-λ tidak hanya menargetkan virus corona baru, tetapi juga dapat meningkatkan pembersihan tubuh terhadap infeksi virus lainnya. PEG-λ memiliki potensi efek pada virus influenza, virus pernapasan sinsitial, dan virus corona lainnya. Beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa obat interferon λ, jika digunakan sejak dini, dapat menghentikan virus menginfeksi tubuh. Eleanor Fish, seorang imunolog di Universitas Toronto di Kanada yang tidak terlibat dalam studi TOGETHER, mengatakan: "Penggunaan terbesar jenis interferon ini adalah sebagai profilaksis, terutama untuk melindungi individu berisiko tinggi dari infeksi selama wabah."