berita

Tekanan darah tinggi selama kehamilan dapat menyebabkan eklamsia dan kelahiran prematur, serta merupakan penyebab utama morbiditas dan kematian ibu dan bayi baru lahir. Sebagai langkah penting dalam menjaga kesehatan masyarakat, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan agar ibu hamil yang tidak memiliki asupan kalsium yang memadai untuk mengonsumsi suplemen kalsium 1000 hingga 1500 mg setiap hari. Namun, karena suplemen kalsium yang relatif rumit, penerapan rekomendasi ini kurang memuaskan.

Uji coba terkontrol acak yang dilakukan di India dan Tanzania oleh Profesor Wafie Fawzi dari Harvard School of Public Health di Amerika Serikat menemukan bahwa suplementasi kalsium dosis rendah selama kehamilan tidak lebih buruk daripada suplementasi kalsium dosis tinggi dalam mengurangi risiko preeklamsia. Dalam hal mengurangi risiko kelahiran prematur, uji coba di India dan Tanzania menunjukkan hasil yang tidak konsisten.

Kedua uji coba tersebut melibatkan 11.000 peserta berusia ≥18 tahun, usia kehamilan < dari November 2018 hingga Februari 2022 (India) dan Maret 2019 hingga Maret 2022 (Tanzania). Ibu yang baru pertama kali melahirkan pada usia kehamilan 20 minggu yang diperkirakan akan tinggal di wilayah uji coba hingga 6 minggu pascapersalinan secara acak dibagi menjadi 1:1 untuk suplementasi kalsium rendah (500 mg setiap hari + 2 pil plasebo) atau suplementasi kalsium tinggi (1500 mg setiap hari) hingga melahirkan. Titik akhir primer adalah preeklamsia dan kelahiran prematur (titik akhir ganda). Titik akhir sekunder meliputi hipertensi terkait kehamilan, preeklamsia dengan manifestasi berat, kematian terkait kehamilan, lahir mati, lahir mati, berat badan lahir rendah, kecil untuk usia kehamilan, dan kematian neonatal dalam 42 hari. Titik akhir keamanan meliputi rawat inap ibu hamil (untuk alasan selain persalinan) dan anemia berat pada trimester ketiga. Margin non-inferioritas adalah risiko relatif masing-masing sebesar 1,54 (preeklamsia) dan 1,16 (kelahiran prematur).

Untuk preeklamsia, insidensi kumulatif kelompok 500 mg versus 1500 mg dalam uji coba di India masing-masing adalah 3,0% dan 3,6% (RR, 0,84; 95% CI, 0,68~1,03); Dalam uji coba di Tanzania, insidensinya masing-masing adalah 3,0% dan 2,7% (RR, 1,10; 95% CI, 0,88~1,36). Kedua uji coba menunjukkan bahwa risiko preeklamsia tidak lebih buruk pada kelompok 500 mg dibandingkan kelompok 1500 mg.

Untuk kelahiran prematur, dalam uji coba di India, insidensi kelompok 500 mg versus 1500 mg masing-masing adalah 11,4% dan 12,8% (RR, 0,89; 95% CI, 0,80~0,98), non-inferioritas ditetapkan dalam nilai ambang batas 1,54; Dalam uji coba di Tanzania, tingkat kelahiran prematur masing-masing adalah 10,4% dan 9,7% (RR, 1,07; 95% CI, 0,95~1,21), melampaui nilai ambang batas non-inferioritas 1,16, dan non-inferioritas tidak terkonfirmasi.

Pada titik akhir sekunder dan keamanan, tidak terdapat bukti bahwa kelompok 1500 mg lebih baik daripada kelompok 500 mg. Sebuah meta-analisis terhadap luaran kedua uji coba tidak menemukan perbedaan antara kelompok 500 mg dan 1500 mg dalam hal preeklamsia, risiko kelahiran prematur, serta luaran sekunder dan keamanan.

Studi ini berfokus pada isu kesehatan masyarakat yang penting dari suplementasi kalsium pada wanita hamil untuk pencegahan preeklamsia, dan melakukan uji coba terkontrol acak yang besar di dua negara secara bersamaan untuk menjawab pertanyaan ilmiah yang penting tetapi masih belum jelas tentang dosis efektif suplementasi kalsium yang optimal. Studi ini memiliki desain yang ketat, ukuran sampel yang besar, plasebo double-blind, hipotesis non-inferioritas, dan dua hasil klinis utama dari preeklamsia dan kelahiran prematur sebagai titik akhir ganda, diikuti hingga 42 hari pascapersalinan. Pada saat yang sama, kualitas pelaksanaannya tinggi, tingkat kehilangan tindak lanjut sangat rendah (99,5% tindak lanjut hingga hasil kehamilan, India, 97,7% Tanzania), dan kepatuhannya sangat tinggi: persentase median kepatuhan adalah 97,7% (India, interval interkuartil 93,2-99,2), 92,3% (Tanzania, interval interkuartil 82,7-97,1).

Kalsium merupakan nutrisi penting untuk pertumbuhan dan perkembangan janin, dan kebutuhan kalsium pada ibu hamil meningkat dibandingkan populasi umum, terutama pada akhir kehamilan ketika janin tumbuh pesat dan mineralisasi tulang mencapai puncaknya, sehingga dibutuhkan lebih banyak kalsium. Suplementasi kalsium juga dapat mengurangi pelepasan hormon paratiroid dan konsentrasi kalsium intraseluler pada ibu hamil, serta mengurangi kontraksi pembuluh darah dan otot polos uterus. Uji coba terkontrol plasebo menunjukkan bahwa suplementasi kalsium dosis tinggi selama kehamilan (> 1000 mg) mengurangi risiko preeklamsia lebih dari 50% dan risiko kelahiran prematur sebesar 24%, dan penurunan tersebut tampaknya bahkan lebih besar pada orang dengan asupan kalsium rendah. Oleh karena itu, dalam "Rekomendasi Suplemen Kalsium selama Kehamilan untuk Mencegah Preeklamsia dan Komplikasinya" yang dikeluarkan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) pada November 2018, direkomendasikan bahwa orang dengan asupan kalsium rendah harus mengonsumsi suplemen kalsium 1500 hingga 2000 mg setiap hari, dibagi menjadi tiga dosis oral, dan diberi jarak beberapa jam antar asupan zat besi untuk mencegah preeklamsia. Konsensus Ahli Tiongkok tentang Suplemen Kalsium untuk Ibu Hamil, yang dirilis pada Mei 2021, merekomendasikan agar ibu hamil dengan asupan kalsium rendah mengonsumsi suplemen kalsium 1000-1500 mg setiap hari hingga persalinan.

Saat ini, hanya beberapa negara dan wilayah yang telah menerapkan suplemen kalsium dosis besar rutin selama kehamilan, alasannya meliputi volume besar bentuk dosis kalsium, sulit ditelan, rencana pemberian yang kompleks (tiga kali sehari, dan perlu dipisahkan dari zat besi), dan kepatuhan pengobatan berkurang; Di beberapa daerah, karena sumber daya yang terbatas dan biaya yang tinggi, kalsium tidak mudah diperoleh, sehingga kelayakan suplementasi kalsium dosis besar terpengaruh. Dalam uji klinis yang mengeksplorasi suplementasi kalsium dosis rendah selama kehamilan (kebanyakan 500 mg setiap hari), meskipun dibandingkan dengan plasebo, risiko preeklamsia berkurang pada kelompok suplementasi kalsium (RR, 0,38; 95% CI, 0,28~0,52), tetapi perlu diwaspadai adanya bias risiko tinggi penelitian [3]. Hanya dalam satu uji klinis kecil yang membandingkan suplementasi kalsium dosis rendah dan dosis tinggi, risiko preeklamsia tampak menurun pada kelompok dosis tinggi dibandingkan dengan kelompok dosis rendah (RR, 0,42; 95% CI, 0,18~0,96); Tidak ada perbedaan dalam risiko kelahiran prematur (RR, 0,31; 95% CI, 0,09~1,08)