berita

Epidemi influenza musiman menyebabkan antara 290.000 dan 650.000 kematian akibat penyakit pernapasan di seluruh dunia setiap tahun. Negara ini mengalami pandemi flu serius musim dingin ini setelah berakhirnya pandemi COVID-19. Vaksin influenza merupakan cara paling efektif untuk mencegah influenza, tetapi vaksin influenza tradisional berbasis kultur embrio ayam memiliki beberapa kekurangan, seperti variasi imunogenik, keterbatasan produksi, dan sebagainya.

Kehadiran vaksin influenza rekayasa gen protein HA rekombinan dapat mengatasi kekurangan vaksin embrio ayam tradisional. Saat ini, Komite Penasihat Praktik Imunisasi Amerika (ACIP) merekomendasikan vaksin influenza rekombinan dosis tinggi untuk dewasa ≥65 tahun. Namun, untuk orang di bawah usia 65 tahun, ACIP tidak merekomendasikan vaksin influenza yang sesuai usia sebagai prioritas karena kurangnya perbandingan langsung antara berbagai jenis vaksin.

Vaksin influenza rekayasa genetika hemaglutinin rekombinan (HA) quadrivalent (RIV4) telah disetujui untuk dipasarkan di beberapa negara sejak 2016 dan saat ini merupakan vaksin influenza rekombinan utama yang digunakan. RIV4 diproduksi menggunakan platform teknologi protein rekombinan, yang dapat mengatasi kekurangan produksi vaksin inaktif tradisional yang dibatasi oleh pasokan embrio ayam. Selain itu, platform ini memiliki siklus produksi yang lebih pendek, lebih kondusif untuk penggantian galur vaksin kandidat yang tepat waktu, dan dapat menghindari mutasi adaptif yang dapat terjadi dalam proses produksi galur virus yang dapat memengaruhi efek perlindungan vaksin jadi. Karen Midthun, yang saat itu menjabat sebagai direktur Pusat Tinjauan dan Penelitian Biologi di Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), berkomentar bahwa “munculnya vaksin influenza rekombinan merupakan kemajuan teknologi dalam produksi vaksin influenza… Ini memberikan potensi untuk memulai produksi vaksin yang lebih cepat jika terjadi wabah “[1]. Selain itu, RIV4 mengandung protein hemaglutinin tiga kali lebih banyak daripada vaksin influenza konvensional dosis standar, sehingga imunogenisitasnya lebih kuat [2]. Studi yang ada menunjukkan bahwa RIV4 lebih protektif daripada vaksin flu dosis standar pada lansia, dan diperlukan bukti yang lebih lengkap untuk membandingkan keduanya pada populasi yang lebih muda.

Pada 14 Desember 2023, New England Journal of Medicine (NEJM) menerbitkan sebuah studi oleh Amber Hsiao dkk., Pusat Studi Vaksin Kaiser Permanente, Sistem Kesehatan KPNC, Oakland, AS. Studi ini merupakan studi dunia nyata yang menggunakan pendekatan acak populasi untuk mengevaluasi efek perlindungan RIV4 dibandingkan dengan vaksin influenza inaktif dosis standar kuadrivalen (SD-IIV4) pada orang di bawah usia 65 tahun selama dua musim influenza dari tahun 2018 hingga 2020.

Bergantung pada area layanan dan ukuran fasilitas KPNC, mereka secara acak dimasukkan ke dalam Kelompok A atau Kelompok B (Gambar 1). Kelompok A menerima RIV4 pada minggu pertama, Kelompok B menerima SD-IIV4 pada minggu pertama, dan kemudian masing-masing fasilitas menerima kedua vaksin tersebut secara bergantian setiap minggu hingga akhir musim influenza saat ini. Titik akhir utama penelitian ini adalah kasus influenza yang terkonfirmasi PCR, dan titik akhir sekunder meliputi rawat inap terkait influenza A, influenza B, dan influenza. Dokter di setiap fasilitas melakukan tes PCR influenza sesuai kebijakan mereka, berdasarkan presentasi klinis pasien, dan memperoleh diagnosis rawat inap dan rawat jalan, pemeriksaan laboratorium, dan informasi vaksinasi melalui rekam medis elektronik.

Studi ini melibatkan orang dewasa berusia 18 hingga 64 tahun, dengan 50 hingga 64 tahun sebagai kelompok usia utama yang dianalisis. Hasil penelitian menunjukkan bahwa efek perlindungan relatif (rVE) RIV4 dibandingkan dengan SD-IIV4 terhadap influenza yang dikonfirmasi PCR adalah 15,3% (95% CI, 5,9-23,8) pada orang berusia 50 hingga 64 tahun. Perlindungan relatif terhadap influenza A adalah 15,7% (95% CI, 6,0-24,5). Tidak ada efek perlindungan relatif yang signifikan secara statistik yang ditunjukkan untuk influenza B atau rawat inap terkait influenza. Selain itu, analisis eksploratori menunjukkan bahwa pada orang berusia 18-49 tahun, baik untuk influenza (rVE, 10,8%; 95% CI, 6,6-14,7) maupun influenza A (rVE, 10,2%; 95% CI, 1,4-18,2), RIV4 menunjukkan perlindungan yang lebih baik daripada SD-IIV4.

Uji klinis efikasi terkontrol positif, acak, tersamar ganda sebelumnya menunjukkan bahwa RIV4 memiliki perlindungan yang lebih baik daripada SD-IIV4 pada orang berusia 50 tahun ke atas (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Studi ini sekali lagi menunjukkan melalui data dunia nyata berskala besar bahwa vaksin influenza rekombinan memberikan perlindungan yang lebih baik daripada vaksin inaktif tradisional, dan melengkapi bukti bahwa RIV4 juga memberikan perlindungan yang lebih baik pada populasi yang lebih muda. Studi ini menganalisis kejadian infeksi virus sinsitial pernapasan (RSV) pada kedua kelompok (infeksi RSV harus sebanding pada kedua kelompok karena vaksin influenza tidak mencegah infeksi RSV), mengecualikan faktor perancu lainnya, dan memverifikasi ketahanan hasil melalui beberapa analisis sensitivitas.

Metode rancangan acak kelompok baru yang diadopsi dalam penelitian ini, terutama vaksinasi bergantian antara vaksin eksperimental dan vaksin kontrol setiap minggu, lebih menyeimbangkan faktor-faktor yang mengganggu antara kedua kelompok. Namun, karena kompleksitas rancangan, persyaratan untuk pelaksanaan penelitian lebih tinggi. Dalam penelitian ini, pasokan vaksin influenza rekombinan yang tidak mencukupi mengakibatkan lebih banyak orang yang seharusnya menerima RIV4 menerima SD-IIV4, yang mengakibatkan perbedaan yang lebih besar dalam jumlah peserta antara kedua kelompok dan kemungkinan risiko bias. Selain itu, penelitian ini awalnya direncanakan akan dilakukan dari tahun 2018 hingga 2021, dan munculnya COVID-19 dan tindakan pencegahan dan pengendaliannya telah memengaruhi penelitian dan intensitas epidemi influenza, termasuk pemendekan musim influenza 2019-2020 dan tidak adanya musim influenza 2020-2021. Data hanya tersedia dari dua musim flu “abnormal” dari tahun 2018 hingga 2020, sehingga diperlukan penelitian lebih lanjut untuk mengkaji apakah temuan ini berlaku di berbagai musim, berbagai jenis virus yang beredar, dan komponen vaksin.

Secara keseluruhan, studi ini semakin membuktikan kelayakan vaksin rekayasa genetika rekombinan yang diterapkan di bidang vaksin influenza, sekaligus meletakkan dasar teknis yang kokoh bagi penelitian dan pengembangan vaksin influenza inovatif di masa mendatang. Platform teknologi vaksin rekayasa genetika rekombinan ini tidak bergantung pada embrio ayam, dan memiliki keunggulan siklus produksi yang pendek serta stabilitas produksi yang tinggi. Namun, dibandingkan dengan vaksin influenza inaktif tradisional, vaksin ini tidak memiliki keunggulan signifikan dalam hal perlindungan, dan sulit untuk mengatasi fenomena lolosnya kekebalan yang disebabkan oleh virus influenza yang sangat bermutasi dari akar penyebabnya. Sebagaimana vaksin influenza tradisional, prediksi strain dan penggantian antigen diperlukan setiap tahun.

Menghadapi varian influenza yang muncul, kita tetap perlu memperhatikan pengembangan vaksin influenza universal di masa mendatang. Pengembangan vaksin flu universal ini akan secara bertahap memperluas cakupan perlindungan terhadap galur virus, dan pada akhirnya mencapai perlindungan yang efektif terhadap semua galur di berbagai tahun. Oleh karena itu, kita harus terus mendorong perancangan imunogen spektrum luas berbasis protein HA di masa mendatang, berfokus pada NA, protein permukaan lain dari virus influenza, sebagai target vaksin utama, dan berfokus pada rute teknologi imunisasi pernapasan yang lebih menguntungkan dalam menginduksi respons protektif multidimensi termasuk imunitas seluler lokal (seperti vaksin semprot hidung, vaksin bubuk kering inhalasi, dll.). Terus mendorong penelitian vaksin mRNA, vaksin pembawa, adjuvan baru, dan platform teknis lainnya, serta mewujudkan pengembangan vaksin influenza universal ideal yang "merespons semua perubahan tanpa perubahan".