berita

Bagi perempuan usia subur dengan epilepsi, keamanan obat anti-kejang sangat penting bagi mereka dan keturunannya, karena pengobatan seringkali diperlukan selama kehamilan dan menyusui untuk mengurangi efek kejang. Keterkaitan perkembangan organ janin dengan pengobatan antiepilepsi ibu selama kehamilan menjadi perhatian. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa di antara obat anti-kejang tradisional, asam valproat, fenobarbital, dan karbamazepin dapat menimbulkan risiko teratogenik. Di antara obat anti-kejang baru, lamotrigin dianggap relatif aman bagi janin, sementara topiramat dapat meningkatkan risiko bibir sumbing dan langit-langit mulut pada janin.

Beberapa studi neurodevelopmental telah menunjukkan hubungan antara penggunaan asam valproat oleh ibu selama kehamilan dengan penurunan fungsi kognitif, autisme, dan gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD) pada keturunannya. Namun, bukti berkualitas tinggi mengenai hubungan antara penggunaan topiramate oleh ibu selama kehamilan dan perkembangan neurodevelopmental keturunannya masih belum memadai. Untungnya, sebuah studi baru yang diterbitkan minggu lalu di New England Journal of Medicine (NEJM) memberikan kita lebih banyak bukti.

Di dunia nyata, uji coba terkontrol acak skala besar tidak memungkinkan dilakukan pada wanita hamil dengan epilepsi yang membutuhkan obat anti kejang untuk menyelidiki keamanan obat tersebut. Akibatnya, registrasi kehamilan, studi kohort, dan studi kasus-kontrol telah menjadi desain studi yang lebih umum digunakan. Dari sudut pandang metodologis, studi ini merupakan salah satu studi berkualitas tinggi yang dapat diimplementasikan saat ini. Sorotannya adalah sebagai berikut: metode studi kohort sampel besar berbasis populasi diadopsi. Meskipun desainnya retrospektif, datanya berasal dari dua basis data nasional besar sistem Medicaid dan Medicare AS yang telah terdaftar sebelumnya, sehingga keandalan datanya tinggi; Waktu tindak lanjut rata-rata adalah 2 tahun, yang pada dasarnya memenuhi waktu yang dibutuhkan untuk diagnosis autisme, dan hampir 10% (total lebih dari 400.000 kasus) diikuti selama lebih dari 8 tahun.

Studi ini melibatkan lebih dari 4 juta ibu hamil yang memenuhi syarat, 28.952 di antaranya didiagnosis epilepsi. Para ibu tersebut dikelompokkan berdasarkan apakah mereka mengonsumsi obat antiepilepsi atau obat antiepilepsi lain setelah 19 minggu kehamilan (tahap ketika sinapsis terus terbentuk). Topiramate berada dalam kelompok yang terpapar, asam valproat berada dalam kelompok kontrol positif, dan lamotrigin berada dalam kelompok kontrol negatif. Kelompok kontrol yang tidak terpapar mencakup semua ibu hamil yang tidak mengonsumsi obat anti-kejang apa pun sejak 90 hari sebelum menstruasi terakhir hingga saat melahirkan (juga termasuk epilepsi yang tidak aktif atau tidak diobati).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa estimasi insidensi kumulatif autisme pada usia 8 tahun adalah 1,89% di antara semua keturunan yang tidak terpapar obat antiepilepsi; Di antara keturunan yang lahir dari ibu epilepsi, insidensi kumulatif autisme adalah 4,21% (IK 95%, 3,27-5,16) pada anak-anak yang tidak terpapar obat antiepilepsi. Insidensi kumulatif autisme pada keturunan yang terpapar topiramate, valproate, atau lamotrigin masing-masing adalah 6,15% (IK 95%, 2,98-9,13), 10,51% (IK 95%, 6,78-14,24), dan 4,08% (IK 95%, 2,75-5,41).

Dibandingkan dengan janin yang tidak terpapar obat antikejang, risiko autisme yang disesuaikan dengan skor kecenderungan adalah sebagai berikut: 0,96 (IK 95%, 0,56~1,65) pada kelompok paparan topiramate, 2,67 (IK 95%, 1,69~4,20) pada kelompok paparan asam valproat, dan 1,00 (IK 95%, 0,69~1,46) pada kelompok paparan lamotrigin. Dalam analisis subkelompok, para penulis menarik kesimpulan serupa berdasarkan apakah pasien menerima monoterapi, dosis terapi obat, dan apakah ada paparan obat terkait pada awal kehamilan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa keturunan ibu hamil dengan epilepsi memiliki risiko autisme yang lebih tinggi (4,21 persen). Baik topiramate maupun lamotrigin tidak meningkatkan risiko autisme pada keturunan ibu yang mengonsumsi obat antikejang selama kehamilan; Namun, ketika asam valproat dikonsumsi selama kehamilan, terdapat peningkatan risiko autisme yang bergantung pada dosis pada keturunannya. Meskipun penelitian ini hanya berfokus pada insiden autisme pada keturunan ibu hamil yang mengonsumsi obat antikejang, dan tidak mencakup perkembangan saraf umum lainnya seperti penurunan kognitif pada keturunan dan ADHD, penelitian ini tetap mencerminkan neurotoksisitas topiramate yang relatif lemah pada keturunannya dibandingkan dengan valproat.

Topiramate umumnya tidak dianggap sebagai pengganti yang baik untuk natrium valproate selama kehamilan, karena dapat meningkatkan risiko bibir sumbing dan langit-langit dan kecil untuk usia kehamilan. Selain itu, ada penelitian yang menunjukkan bahwa topiramate dapat meningkatkan risiko gangguan perkembangan saraf pada keturunan. Namun, studi NEJM menunjukkan bahwa jika hanya mempertimbangkan efek pada perkembangan saraf keturunan, untuk wanita hamil yang perlu menggunakan valproate untuk kejang anti-epilepsi, perlu untuk meningkatkan risiko gangguan perkembangan saraf pada keturunan. Topiramate dapat digunakan sebagai obat alternatif. Perlu dicatat bahwa proporsi orang Asia dan pulau Pasifik lainnya di seluruh kohort sangat rendah, hanya mencakup 1% dari seluruh kohort, dan mungkin ada perbedaan rasial dalam reaksi yang merugikan terhadap obat anti-kejang, jadi apakah hasil studi ini dapat diperluas secara langsung ke orang Asia (termasuk orang Cina) perlu dikonfirmasi oleh lebih banyak hasil penelitian orang Asia di masa depan.